La semaglutida es un agonista del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) producido mediante biotecnología de ADN recombinante. Es un análogo del GLP-1 con aproximadamente 94% de homología con el GLP-1 humano y actúa como agonista selectivo del receptor GLP-1R.
Mecanismo de acción
El GLP-1 es una hormona con efectos en la regulación de la glucosa, el apetito y el sistema cardiovascular. El GLP-1R se localiza principalmente en el páncreas y el cerebro; su activación mediada por la semaglutida reduce la glucemia y el peso corporal mediante múltiples mecanismos. La semaglutida también se une a receptores en regiones seleccionadas del corazón, vasos sanguíneos, sistema inmunitario y riñones, los cuales pueden contribuir a efectos cardiovasculares y microcirculatorios.
La semaglutida posee vida media prolongada (~1 semana), lo que permite la administración semanal. Su unión a la albúmina reduce la depuración renal y la protege contra la degradación metabólica; además, es resistente a la clivaje por la dipeptidil peptidasa-4 (DPP‑4).
Reduce la glucemia por:
- Estimulación dependiente de glucosa de la secreción de insulina.
- Supresión de la secreción de glucagón.
- Leve retraso del vaciado gástrico en el periodo postprandial inicial.
En hipoglucemia, la semaglutida reduce la secreción de insulina sin aumentar la supresión del glucagón.
Finalidad de uso
La semaglutida promueve la reducción del peso corporal y de la masa de tejido adiposo por disminución de la ingesta energética, actuando sobre circuitos centrales que aumentan la saciedad, reducen el hambre y disminuyen los antojos alimentarios, con reducción de la preferencia por alimentos ricos en grasa. La pérdida de peso contribuye a la mejora de la resistencia a la insulina.
En estudios clínicos, también se observó mejora en los perfiles lipídicos, reducción de la presión arterial sistólica y reducción de marcadores inflamatorios. Estudios preclínicos sugieren efecto en la inhibición del desarrollo de aterosclerosis y reducción de la inflamación en placas.
Comparado con placebo, la semaglutida redujo la ingesta calórica en las comidas en 18–35% y mostró reducciones significativas en triglicéridos en ayuno y colesterol VLDL (aprox. 12% y 21%, respectivamente), además de atenuar picos lipídicos postprandiales.
La reducción de los niveles de glucosa puede observarse ya después de la primera dosis.
Cómo usar
Dosis de 0,5 mg y 1 mg proporcionan exposición adecuada en pacientes con peso entre 40 y 198 kg.
- Dosis inicial: 0,25 mg, subcutánea, una vez por semana, durante 4 semanas (esquema de introducción para reducir efectos adversos gastrointestinales).
- A partir de la semana 5: aumentar a 0,5 mg una vez por semana.
- Dosis máxima: 2 mg una vez por semana.
- Administrar el mismo día de cada semana.
Efectos
- Mejora de la función de las células β pancreáticas
- Reducción de la secreción de glucagón
- Reducción de la glucemia
- Disminución de la resistencia a la insulina
- Reducción media de la presión arterial sistólica
- Pérdida de peso, predominantemente de tejido adiposo
Efectos secundarios
- Náuseas
- Vómitos
- Diarrea
- Estreñimiento
- Dolor abdominal
- Acidez
- Eructos
Algunos efectos adversos pueden ser graves. Busque atención médica inmediata si presenta:
- Dolor abdominal intenso y persistente (particularmente en la región superior izquierda o central), que puede irradiar hacia la espalda
- Ictericia (coloración amarillenta de la piel o los ojos) o heces de color claro
- Hinchazón facial, oral o de la garganta, dificultad para respirar o tragar
- Disminución de la micción, hinchazón de las extremidades, desmayos, mareo o alteraciones visuales
- Fiebre persistente o taquicardia
Cómo preparar la solución
Use una jeringa que contenga el diluyente para reconstituir el vial liofilizado:
- Inyecte el diluyente lentamente en la pared interior del vial, evitando chorros directos sobre el polvo.
- Incline el vial para que la aguja toque la pared y permita que el diluyente fluya.
- Mezcle delicadamente hasta la disolución completa; no agite vigorosamente.
- El producto debe quedar con apariencia límpida y sin partículas antes del uso.
Nunca mezcle diferentes péptidos en la misma jeringa.
Administración
La vía subcutánea es la recomendada; la intramuscular puede utilizarse por decisión clínica. Procedimiento:
- Desinfectar el tapón del vial y el lugar de la inyección con alcohol
- Retirar la dosis con jeringa apropiada (p. ej., jeringa de insulina) e inyectar lentamente
Perfil farmacológico
- Vida media: ≈165 horas
- Frecuencia: una vez por semana
Contraindicaciones y precauciones
- Evitar el consumo excesivo de alcohol durante el uso, ya que puede aumentar el riesgo de hipoglucemia.
- Usar con precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis; monitorizar signos sugestivos.
- Evaluar interacciones y ajustes en pacientes con insuficiencia renal o hepática según orientación clínica.
Almacenamiento
- Almacenar entre 2 °C y 8 °C (refrigerado) por hasta 56 días tras la reconstitución; temperatura ambiente no superior a 30 °C.
- No congelar. No utilizar si el producto ha sido congelado.
- Mantener fuera del alcance de los niños.
- No utilizar después de la fecha de caducidad.
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